期刊简介
本刊旨在贯彻党和国家卫生工作方针，反映国内外肿瘤医学的最新进展，促进国内外肿瘤学学术交流。它主要面向广大从事肿瘤临床和科研的工作人员以及其它相关的专业人员。
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首页>癌症进展杂志
- 杂志名称：癌症进展杂志
- 主管单位：中国医学文摘-眼科学分册
- 主办单位：中华人民共和国卫生部
- 国际刊号：1672-1535
- 国内刊号：11-4971/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：知网收录(中), 万方收录(中)
大黄酸对肿瘤细胞EGFR和HER-2靶点的作用及其作用机制
林雅军；甄永苏
关键词：大黄酸, 乳腺癌
摘要：目的 研究传统中药大黄中蒽醌类化合物之一大黄酸对乳腺癌细胞表皮生长因子受体家族EGFR和HER-2靶点的作用及其作用机制.方法 通过Western Blot检测乳腺癌MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7/ADR细胞中EGFR和HER-2的蛋白表达水平.用MTT方法检测大黄酸对乳腺癌细胞的增殖抑制作用.用RT-PCR方法检测大黄酸对EGFR和HER-2转录水平的影响.通过Western Blot方法研究大黄酸对乳腺癌细胞HER-2、p-HER-2、EGFR、p-EGFR蛋白表达的影响并研究相关的作用机制.结果 MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7/ADR 4株乳腺癌细胞系均显示EGFR高表达.关于HER-2,仅见SKBR-3细胞高表达;而MDA-MB-231和MCF-7/ADR细胞显示中等程度表达,MCF-7细胞低表达.大黄酸对乳腺癌MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7/ADR细胞增殖抑制的IC50分别为28μg/ml、24μg/ml、24μg/ml和100μg/ml.Western Blot研究结果表明大黄酸对HER-2、p-HER-2和p-EGFR蛋白表达有抑制作用,并且随着剂量的增加抑制作用增强,但对EGFR蛋白表达没有明显抑制作用.RT-PCR研究发现大黄酸抑制HER-2的mRNA的水平,从转录水平上发挥对HER-2蛋白表达的抑制作用.进一步研究表明大黄酸通过抑制表皮生长因子家族EGFR和HER-2的酪氨酸激酶磷酸化,进而抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路,抑制肿瘤细胞增殖,而对NF～kB和AKT诱导的细胞凋亡通路没有明显作用.结论 传统中药大黄中的蒽醌类化合物大黄酸能够抑制表皮生长因子家族EGFR和HER-2酪氨酸激酶的磷酸化,从而抑制了MAPK信号通路的磷酸化,达到抑制肿瘤细胞增殖的作用.同时大黄酸可以从转录水平抑制HER-2的蛋白表达.
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